Justin Bartha, qui a incarné Riley Poole, le pote tech' surdoué de Benjamin Gates dans le premier film de 2004 et dans sa suite de 2007, Le Livre des Secrets, reprendra son rôle 15 ans plus tard sur la plateforme de streaming. Caution comique et maladroite du trio, Poole n'aura pas un rôle central et n'apparaîtra qu'en guest star aux côtés de la nouvelle bande.
En effet, c'est désormais Jess (Lisette Alexis), une jeune fille brillante et pleine de ressources, qui va se lancer dans l'aventure d'une vie pour découvrir la vérité sur le passé mystérieux de sa famille et sauver un trésor panaméricain perdu...
Catherine Zeta-Jones sera la méchante du casting, à savoir Billie, une milliardaire badass, experte en antiquités du marché noir et chasseuse de trésors.